【作者】胡成成 孫憲昀 陳曦 李少杰
【機構】中國科學院微生物研究所真菌學國家重點實驗室
摘要：唑類抗真菌藥物廣泛用于臨床和農(nóng)業(yè)。唑類藥物通過與羊毛甾醇14α‐去甲基化酶(Erg11p/Cyp51)結合,抑制麥角甾醇合成,同時導致有毒甾醇積累。真菌可快速在轉錄水平上對唑類藥物脅迫作出響應而導致耐藥性,尤其是唑類藥物外排泵基因和麥角甾醇合成相關基因表達的上調(diào)。農(nóng)業(yè)和臨床上絕大多數(shù)唑類藥物耐藥菌株的形成都是由麥角甾醇合成基因和唑類藥物外排泵表達的變化或是突變所致。一些轉錄因子(如Pdr1p、Pdr3p、Upc2p、Yap1p、Tac1p、Mrr1p、CCG‐8)和信號通路(如c AMP途徑、PKC‐MAPK途徑、HOG MAPK途徑、鈣調(diào)磷酸酶途徑)均參與對藥物外排泵基因和麥角甾醇合成基因等的調(diào)控,影響唑類藥物耐藥性。針對于這些調(diào)控因子設計的抑制劑將有助于提高唑類藥物的治療效果。本文概述了唑類藥物的抑菌機制、真菌對唑類藥物耐藥性形成的原因、真菌對唑類藥物適應性響應機理,并對未來此領域的熱點和方向進行了展望。
基金：國家自然科學基金(31371986)；
關鍵詞：唑類藥物; 耐藥性; 真菌;