你是不是從小聽說，“野蘑菇有毒，不能亂吃”？
      近年來越來越多的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，原本被認(rèn)為是“致幻劑”的那些物質(zhì)，對于精神疾病治療，有很好的效果。
      最近，一種從“神奇蘑菇”中提取的物質(zhì)被美國FDA授予了突破性療法。
      這種東西叫做裸蓋菇素，它究竟是什么東西？
      連續(xù)兩年成為“突破性療法”
      突破性療法 (breakthrough therapy)是美國食品藥監(jiān)局(FDA)授予藥物的一種稱呼。得到這一稱呼的藥物會在流程上獲得加快開發(fā)和審查。想要獲得這一稱呼，藥物需要符合兩點(diǎn)要求：
      1.用來治療嚴(yán)重的或者威脅生命的疾病；
      2.需要初步臨床證據(jù)，證明這種藥至少在一個(gè)關(guān)鍵治療節(jié)點(diǎn)上比其它療法有明顯優(yōu)勢。
      裸蓋菇素（Psilocybin)療法在去年和今年兩次獲得了這一稱號。

  △裸蓋菇素分子式

第一次：去年10月，生命科學(xué)公司Compass Pathway研制，裸蓋菇素被作為心理治療的輔助。用于治療難治型抑郁癥（treatment-resistant depression，TRD)
      第二次：今年11月，Usona研究所正在對重度抑郁癥（major depressive disorder，MDD)進(jìn)行2期臨床實(shí)驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)今年秋天開始，預(yù)計(jì)2021年春天結(jié)束。將嘗試單劑量裸蓋菇素的抗抑郁效果。
      重度抑郁癥患者已經(jīng)像活在災(zāi)難里了。比得抑郁癥更痛苦的是得了難治型抑郁癥，連藥都不幫他們：
      大約有30%的重度抑郁癥（MDD）患者屬于難治型抑郁癥（TRD），現(xiàn)有的藥物治療對他們的療效不理想。
      如果正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)效果良好，更多掙扎在重度抑郁中的人們或許就能有新的救命稻草了。    
      曾經(jīng)的違禁物，試驗(yàn)室新寵兒
      從”毒蘑菇“里提取出來的Psilocybin到底是個(gè)啥？它是怎么被發(fā)現(xiàn)的呢？
      早在幾千年前，中美洲的墨西哥等一些國家，人們就開始在一些精神儀式和占卜中使用蘑菇。
      一些蘑菇很神奇，人服用了以后似乎就能感受到“天人合一”，這種蘑菇稱為teonanácatl，意思是上帝的木耳。
      植物學(xué)名稱是墨西哥風(fēng)桿菌(psilocybe mexicana)。

直到1960年，瑞士的一位化學(xué)家，阿爾伯特·霍夫曼(Albert Hofmann)從這種蘑菇中提取了化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行合成，合成出來的就叫做Psilocybe。他還親自吃了養(yǎng)在試驗(yàn)室的“毒蘑菇標(biāo)本”。目前，科學(xué)家在200多種蘑菇中都發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)。
      他這樣描述了一下自己吃了這玩意的“神奇”感受：
      不管我是閉著眼睛還是睜著眼睛，看到的都是墨西哥的圖案和顏色……
      在陶醉的高峰時(shí)期，大約在攝入蘑菇之后的1個(gè)半小時(shí)，圖像的急劇變化(主要是形狀和顏色的變化)達(dá)到了如此驚人的程度，以至于我擔(dān)心自己會被卷入這個(gè)形狀和顏色的漩渦中，然后溶解掉。
      大約六小時(shí)后，夢結(jié)束了……我回到日常經(jīng)驗(yàn)中來，仿佛感到自己從一個(gè)陌生的、奇妙的、但確實(shí)經(jīng)歷過的世界回到了一個(gè)古老而熟悉的家。

這個(gè)“以身試毒”的化學(xué)家活了102歲。
      這么“飄”的玩意流出試驗(yàn)室，一度成為年輕人濫用的”致幻劑“。很快就被法律規(guī)定為違禁藥物。
      也許是這些東西給人的感覺真的太！好！了！一位叫做RicK Doblin的研究者說：
      這些經(jīng)歷讓我觸摸到了我的情緒……迷幻藥讓我感到我們共有的人性，所有生命的合一……其它使用者也描述了同樣的感受……我覺得這些經(jīng)歷能幫助減輕部落主義、原教旨主義、種族屠殺、環(huán)境破壞。

△RicK Doblin

1990年以后，這些被”嬉皮士“濫用的藥物再次被實(shí)驗(yàn)室研究。除了研究它給人類帶來的神奇體驗(yàn)之外，研究者開始將其引入精神治療領(lǐng)域。
      現(xiàn)在的許多研究者傾向于把它們稱呼為啟靈藥而非“致幻劑”，以更開放的心態(tài)看待這些物質(zhì)給人類帶來的神秘體驗(yàn)。
      另一位Psilocybe的研究者，Roland Griffiths教授將自己的研究比喻為“將水和油混合在一起”
      許多人認(rèn)為，科學(xué)和精神性的現(xiàn)實(shí)無法相融，但是并非如此。
      他是美國約翰霍普金斯啟靈藥與意識研究中心(Psychedelic and Consciousness Research)的教授。

△Roland Griffiths

如何作用于大腦？
      已經(jīng)有不少基于問卷量表的研究顯示，服用了“裸蓋菇素”后抑郁癥患者會感受到癥狀減輕。
（可能已經(jīng)有人會質(zhì)疑了，萬一是“安慰劑效應(yīng)”呢？）
      研究者進(jìn)一步研究了“裸蓋菇素”對于大腦的作用機(jī)制。
      英國的帝國理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院下屬的“啟靈藥研究中心”(Centre for Psychedelic Research)運(yùn)用fMRI(功能性磁共振成像)技術(shù)進(jìn)行了兩次研究。

2012年的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家征集了一些健康的被試，進(jìn)行靜脈注射裸蓋菇素，并在之前和之后分別對大腦進(jìn)行掃描。發(fā)現(xiàn)了大腦血流量和血氧依賴水平的降低。這些變化主要發(fā)生在丘腦區(qū)域，前扣帶皮層和后扣帶皮質(zhì)層。
      腦科學(xué)家認(rèn)為，我們的大腦有一種默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(DMN)，這一模式會使得的皮質(zhì)層間連接非?；钴S。而在日常生活中，“自我建構(gòu)”“自我定義”的腦部活動與此相關(guān)。
      這意味著，裸蓋菇素對于大腦的作用的是降低了關(guān)鍵部位的活躍度和關(guān)聯(lián)，使得大腦進(jìn)入了不束縛的認(rèn)知狀態(tài)。
      在這之后，科學(xué)家在抑郁癥患者身上重復(fù)了同樣的試驗(yàn)，得到了類似的結(jié)果。

全腦掃描顯示，治療后的大腦，杏仁核以及顳皮質(zhì)的腦血流量(CBF)減少。
      不過目前，這些研究都是基于非常小的樣本得出的初步結(jié)果。
      一位腦科學(xué)研究生小伙伴告訴量子位，這樣的大腦掃描研究只能算印證，不能算解釋清楚了藥理。
      但是看到科學(xué)家如此努力尋找一切可用的藥物，正在經(jīng)受抑郁癥煎熬的小伙伴們有沒有感受到一絲絲安慰呢。（不僅僅你們在與看不見的惡龍纏斗，科學(xué)家也在用自己的方式解開大腦中的黑暗謎團(tuán)）

參考資料：

https://newatlas.com/science/psilocybin-major-depression-mdd-usona-breakthrough-therapy-fda/

https://newatlas.com/psychedelic-medicine-psilocybin-magic-mushrooms-medical-research/54808/

https://compasspathways.com/compass-pathways-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-psilocybin-therapy-for-treatment-resistant-depression/

https://www.livescience.com/psilocybin-depression-breakthrough-therapy.html