救治解不開的毒素謎團

　　華寧盤溪食用野生菌中毒事件，食用火炭菌中毒出乎當地村民的意料，橫紋肌溶解癥狀特殊、生命體征平穩(wěn)卻突然死亡，這讓玉溪市人民醫(yī)院的醫(yī)生感到蹊蹺。

　　“癥狀很特殊，常見的毒菌中毒患者多表現為胃腸炎型和精神神經型，但此次華寧盤溪發(fā)生的急性毒菌中毒患者表現為以橫紋肌溶解損害為主的多器官功能衰竭的早期及延遲綜合征，這在我們醫(yī)院還是頭一回。”玉溪市人民醫(yī)院腎內科主任醫(yī)師晉仲寧說。

　　根據醫(yī)生觀察，在到達玉溪時，豆進富、豆金文二人的呼吸、血壓等生命體征都還平穩(wěn)，“但是二人自我感覺身上疼，特別是后來去世的豆進富，腰、胸均疼，小便出現了醬油色茶色癥狀。”

　　“菌中毒，遇見小便醬油色、病人有肌痛，做了些相關檢查以后，肌悶、肌紅蛋白都比較高，小便醬油色又無紅細胞，一般考慮為肌溶解的現象，如果有明顯的毒素介入，就考慮為毒素所引起的肌溶解。而在此前一星期，也是有個菌中毒的，跟他們表現出來的癥狀是一樣的。”晉仲寧認為，此次華寧事件，食菌中毒致肌溶解的判定診斷上沒有太大問題。

　　晉仲寧介紹，橫紋肌溶解一般有兩重損害除了毒性對橫紋肌的溶解，造成損害，橫紋肌被溶解后產生的蛋白還會加重對器官的損害，依據個體的狀況，各個器官的反應也不一樣，多器官損害沒有順序，可以同時出現，也可以先后出現。所以治療上，清除毒素的同時還要預防后續(xù)損害。

　　“豆進富、豆金文，心臟、肺臟、肝臟、腎臟、肌肉，幾乎都有損傷。”但損傷的程度，醫(yī)生說不準。13日，醫(yī)院連夜為豆進富、豆金文等做了血液透析+血液灌流，以期通過血凈化治療來減少中毒損害，降低死亡率。“根據以往生物毒的毒性作用，不確定身體內是否還會發(fā)生其他系統的損害，只能警惕地觀察患者，在救治上，目前橫紋肌溶解尚無特效藥，只能綜合治療。”

　　7月15日2時57分，豆進富的突然死亡，讓醫(yī)生們感到震驚。“按照當時的情況，我們也沒想到豆進富會死，但他說死就死了。在所有治療到位，生命體征也都平穩(wěn)的情況下。但為什么死，我們也不知道。”根據醫(yī)生臨床觀察，豆進富一進醫(yī)院、在血透室治療后，他的情緒就表現出明顯的煩躁，“當天做透析，他兒子豆金文都可以安安靜靜地做，他卻在床上扭過來扭過去，覺得不舒服，但說不出來。”包括另一名死亡的患者，也是如此。    

　　“做完血透，病人豆進富的意識就喪失了。”15日凌晨，豆進富神志不清，接著呼吸就變慢了，上呼吸機后，血壓等基本生命體征顯示平穩(wěn)，但儀器顯示，體內相關檢測指標與正常值相比仍相對較高。

　　晉仲寧說，此次華寧事件中，所有病人中毒病癥大同小異，甚至，有3例死亡癥狀幾乎是一樣的。“但蹊蹺的是，豆金文的媳婦吃的最多，她卻沒有嚴重的癥狀。”根據臨床觀察，者朋惠沒有較為嚴重的中毒癥狀，小便顏色正常，所有化驗指標也很正常。晉仲寧分析，毒素對抗也和人的體質有關。

　　豆進富為何會突然死亡？為何治療后的指標反而更高？……一系列問題像謎團一樣，困擾著玉溪市人民醫(yī)院的醫(yī)生。

　　7月16日，玉溪市人民醫(yī)院針對豆進富的死亡展開討論。

　　對于玉溪市人民醫(yī)院呼吸科副主任醫(yī)師張繼華的分析，晉仲寧比較認可。體內酸堿失衡，大量乳酸堆積后在體內產生大量生化反應，致使呼吸產生的二氧化碳堆積，引起酸中毒。這也就是為什么，醫(yī)院測量的豆進富體內二氧化碳指標很高。在這種狀態(tài)下，乳酸堆積又損傷了各個器官，損傷持續(xù)一段時間便不可逆，進而中樞神經也被損傷。醫(yī)生推測，豆進富之所以在治療中出現煩躁情緒，是因為體內多器官損傷，他覺得疼，而當損害進一步擴展到中樞神經，豆進富便開始喪失意識，繼而神志不清、呼吸衰竭迅速走向死亡。

　　張繼華認為，胸部、心肌都是由肌肉構成，損害后會收縮出現無力現象。“我們的呼吸，進氣是主動吸入，呼氣時要靠胸部擠壓出來，如果橫紋肌溶解，擠不出去，就會堆積。從外在看，病人的呼吸是正常的，但實際上有一些呼吸是無效的。不然乳酸堆積從哪里來？二氧化碳堆積從哪里來？”晉仲寧向記者解釋。

　　為何治療后各項檢測指標反而更高了？除了治療無效，晉仲寧還分析認為，治療有一定的時間性，清除毒素、損害的速度沒有損傷的速度快，所以才產生堆積現象。雖然沒有科學依據，但是從醫(yī)生臨床觀察和理論上，卻只有如此解釋。

　　當然，在這場死亡討論會上，包括從省上請來的專家在內，醫(yī)生們均有著不同的觀點，“其他專家有的認為是心肌損害引起的，但是也沒能作出詳細解釋。”      

 

　　機理致命的亞稀褶黑菇

　　專家紛紛將焦點聚焦在亞稀褶黑菇上，它和幾乎無毒、可以食用的稀褶黑菇均被稱為火炭菌。二者外形驚人地相似，連專業(yè)人士都不易辨識，但亞稀褶黑菇卻有劇毒。

　　王樹坤，玉溪市疾控中心傳染病控制科主任技師，每次當地有突發(fā)衛(wèi)生公共事件出現，一般他都會參加。

　　“往年野生菌中毒也有，但是像今年這種多個家庭集中在短時間內出現中毒，而且還是同一個品種引起的，以前還沒出現過。”王樹坤說，往年，玉溪市食用野生菌中毒，量最大的是牛肝菌，“但是這次基本上沒有人吃牛肝菌中毒。根據我們現場調查下來，這次引發(fā)中毒的，很明確的就是火炭菌、背土菌、皮條菌這三種菌。截至7月17日，38例中毒病人中就有29例很明確是火炭菌中毒，3例是背土菌中毒，6例是皮條菌中毒。”

　　但此次華寧食用野生菌中毒事件，火炭菌食用后中毒發(fā)病率之高讓當地醫(yī)療、衛(wèi)生人士驚詫，“29人食用29人病，中毒率100%。”

　　王樹坤介紹，火炭菌又包含兩個品種，稀褶黑菇和亞稀褶黑菇。“關于這兩種菌的毒性，我查了下資料，亞稀褶黑菇是毒蘑菇；稀褶黑菇民間有食用、也有中毒、有死亡，但是中毒的比例是非常小的。”

　　王樹坤查閱美國國立醫(yī)學圖書館網站上一篇關于亞稀褶黑菇中毒機理描述的論文，日本學者TakahashiA等人于1992、1993年從亞稀褶黑菇(Russulasubnigricans)中先后分離出6種苯醚類化合物，毒素A、B、C、D、E、F，通過光譜和化學方法其結構也被查明，其中毒素A、B、C、D在體外白細胞中表現為細胞毒理活性。

　　中科院昆明植物研究所專門研究毒菌的研究員楊祝良在聞悉此事后，綜合食用火炭菌和出現橫紋肌溶解等現象，也將元兇對準亞稀褶黑菇。

　　通過楊祝良的介紹，記者聯系上湖南師范大學生命科學學院的陳作紅，他和張平、張志光同作的論文《我國南方地區(qū)1994-2012年102起毒蘑菇中毒事件調查與分析》尚未正式發(fā)表。

　　“誤食毒蘑菇中毒是我國食物中毒事件中導致死亡的最主要原因。”該篇論文介紹，我國野生蘑菇資源豐富，估計有3800種以上，其中有毒蘑菇近500種。陳作紅等三人通過對我國南方地區(qū)1994年-2012年所發(fā)生的毒蘑菇中毒事件進行調查與分析發(fā)現，102起中毒事件中，有852人中毒，死亡183人，病死率21.48%。其中13.73%中毒起數、10.33%中毒人數和24.59%死亡數是由亞稀褶黑菇所引起。

　　102起中毒事件中，經宏觀、顯微觀測或者分子生物學ITS序列分析，共鑒定出毒蘑菇種類17種，其中鵝膏菌屬8種；紅菇屬3種，分別為：亞稀褶黑菇(RussulasubnigricansHongo)、點柄臭黃菇(R.senecisS.Imai)、日本紅菇(R.japonicaHongo)；其他6個屬各1種。

　　這17種毒蘑菇中，可導致死亡的種類有9種，其中7種的病死率在10%，屬劇毒種類，而這其中就包括亞稀褶黑菇。而在這17種毒菇食用后出現橫紋肌溶解的，也只有亞稀褶黑菇。

　　2005年-2007年，在日本由于誤食亞稀褶黑菇發(fā)生了3起導致6人中毒4人死亡的事件，為了尋找致死毒素，Matsuura等學者以小鼠毒性為篩選模型，開展了亞稀褶黑菇的毒素分離，并于2009年找到了致死毒素，稱為環(huán)丙-2-烯羧酸cycloprop-2-enecarboxylicacid化合物，該毒素能引起橫紋肌溶解，對小鼠的致死劑量為2.5mg/kg體重。    

 

　　調查撲朔迷離的毒素

　　火炭菌往年并沒有被列入玉溪市毒菌范圍，經過此次事件，火炭菌被當地加入到禁食的“黑名單”。而在者朋惠乃至盤溪鎮(zhèn)村民心目中，火炭菌的地位也一去不復返。

　　楊祝良介紹，目前能造成橫紋肌溶解癥狀的毒菌，除了亞稀褶黑菇外，還有小白菌和毒溝褶菌。

　　那致毒的元兇是不是亞稀褶黑菇？是否有別的菌子長相和亞稀褶黑菇類似、不易區(qū)分，食用后中毒也會出現橫紋肌溶解？楊祝良聽后肯定地答復：“沒有！”

　　對于火炭菌的兩個品種稀褶黑菇和亞稀褶黑菇，楊祝良說：“連我們專業(yè)人士都很難區(qū)分，更何況普通老百姓？”不過楊祝良同時也表示，畢竟沒看到此次食用的野生菌標本，所以無法做出確切的最終結論。

　　據玉溪市人民醫(yī)院工作人員介紹，他們從華寧縣政府獲悉，文山周邊的一些地方會吃火炭菌，而盤溪鎮(zhèn)和文山這些地方距離比較近，整個華寧縣，吃火炭菌的也就只有盤溪鎮(zhèn)一個地方。火炭菌在當地年年食用，為什么往年沒有聽說中毒事件，今年卻集中出現呢？

　　對于這個問題，王樹坤分析認為，該事件相對復雜，但據此次做的現場調查所知，當地人往年吃的“估計是稀褶黑菇”：“今年也許氣候發(fā)生變化，一個是干旱、生長環(huán)境、生態(tài)條件發(fā)生極端變化，而進入雨季后，今年的降水量又較大。出現問題的火炭菌，可能只在某個特殊的小環(huán)境適合生長，恰巧被這個區(qū)域內的人撿了拿到市場上賣。所以就集中出現了。”

　　每年食用野生菌中毒高發(fā)季節(jié)，玉溪市疾控中心、玉溪市衛(wèi)生局都會根據當地市、縣市場上有的野生菌種類和引起人類中毒的情況做出預警。但是年年預警卻仍然年年有人中毒。野生菌就像植物中的“河豚”，味美鮮甜卻因容易引發(fā)中毒而飽受爭議。

　　“經過這次事件，以后再也不敢吃菌了，連人工菌都不敢吃了。”連續(xù)數日，面對媒體采訪，者朋惠都積極配合，這句話足以印證這次盤溪事件對他們一家人的深刻教訓。

　　如今丈夫豆金文已經算是脫離危險，對于豆進富去世的消息，豆金文和母親張朝仙還不知道。“才剛剛脫離危險期，告訴他們怕他們接受不了。”者朋惠說，每天她進病房，豆金文都會問，父母好點沒？能不能下床了？家人在他面前都不敢提父親只言片語。

　　至于賣菌人，者朋惠只淡淡地說：“聽我老公講，她家也是收入少，一年也就一兩萬，找也拿不出錢來賠。”

　　自從事發(fā)后，玉溪市及時下發(fā)了《關于進一步加強預防野生菌食物中毒工作的通知》，加大對市場監(jiān)管力度，對野生菌交易市場中凡是不明、不常見、有毒野生菌，一律沒收，嚴禁交易；同時還嚴禁學校食堂、集體食堂、婚喪宴請等群體聚餐加工烹飪食用野生菌。“火炭菌往年并沒有列入玉溪市毒菌范圍，經過此事，火炭菌肯定也會被加入到‘黑名單’。”玉溪市衛(wèi)生局局長馬躍武表示。